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Contribution of microglia to neural inflammation : neuropeptide y modulates interleukin-1ß-induced microglia activation

Ferreira, Raquel Margarida da Silva
Fonte: Universidade de Coimbra Publicador: Universidade de Coimbra
Tipo: Tese de Doutorado
Português
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Neuropeptide Y (NPY) holds consistent neuroprotective and proneurogenic properties in the Central Nervous System (CNS). In light of growing evidence supporting a role for NPY in the regulation of the immune system, we sought to investigate the effect of this neuropeptide over several aspects of microglial response to inflammation, namely, the production of inflammatory mediators, cell motility and phagocytosis. In chapter 1, we investigated the role of NPY in the modulation of LPS-induced release of inflammatory mediators, such as nitric oxide (NO) and interleukin-10 (IL-10). Upon lipopolysaccharide (LPS, 100 ng/ml) stimulation, we found that microglial cells increased the expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS), as well as the production of NO, as quantified by Griess Assay. Moreover, microglial cells co-stimulated with LPS and adenosine triphosphate (ATP, 1 mM) responded with a massive release of IL-10, as measured by ELISA. We observed that LPS (100 ng/ml) and IL-10 (1.5 ng/ml) stimulation induced NO production, a response prevented in the presence of a selective IL-1 receptor antagonist (IL-1ra, 150 ng/ml). Furthermore, LPS-induced NO production mediated by IL-10 occurred through a nuclear factor-kappaB (NF-kB)-dependent pathway. We observed that NPY inhibited IL-10 release and downstream nuclear translocation of NF-kB (determined by confocal microscopy and Western blotting)...

Protective effect of calcium dobesilate against inflammation and oxidative/nitrosative stress in the retina of a diabetic rat model

Voabil, Paula Cristina Antunes
Fonte: Universidade de Coimbra Publicador: Universidade de Coimbra
Tipo: Dissertação de Mestrado
Português
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A retinopatia diabética é uma das principais complicações da diabetes mellitus, sendo considerada uma das principais causas de perda de visão e cegueira em adultos em idade activa nos países desenvolvidos. O dobesilate de cálcio (CaD) é um derivado sintético do sulfonato de benzeno, utilizado no tratamento da retinopatia diabética. Clinicamente, a sua eficácia foi demonstrada, principalmente, através da correcção da excessiva permeabilidade vascular na retina em pacientes diabéticos e em diabetes experimental. Contudo, os mecanismos moleculares e celulares dos fármacos envolvidos nesses efeitos não estão ainda completamente esclarecidos. Os efeitos protectores do CaD podem estar relacionados com as suas propriedades antioxidantes ou, possivelmente, com uma acção anti-inflamatória. Assim, este estudo teve como principal objectivo elucidar o efeito do tratamento com o CaD na inflamação e no stress oxidativo/nitrosativo induzidos na retina pela diabetes, utilizando para isso um modelo animal de diabetes. Ratos Wistar foram divididos em 4 grupos: controlos, animais tratados com CaD, diabéticos (2 meses de duração da diabetes) e diabéticos tratados com CaD (100 mg/kg/dia; administrado oralmente durante as duas últimas semanas). Devido à natureza inflamatória da retinopatia diabética...

Efeitos do ácido clorogênico sobre funções de neutrófilos: estudos in vitro; Effects of chlorogenic acid on neutrophils functions: in vitro studies

Belinati, Karen Daher
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 07/10/2010 Português
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Ácido clorogênico (ACG) é o termo utilizado para designar um grupo de compostos fenólicos oriundos da reação de esterificação entre ácidos hidroxicinâmicos (p-cumárico, caféico e ferúlico) e ácido quínico. São amplamente encontrados em produtos naturais e exercem ações antioxidantes, citotóxicas, antitumorais, antibacterianas, antifúngicas e antiinflamatórias. Apesar da descrição dos seus efeitos antiinflamatórios em diferentes modelos experimentais, a literatura é carente quanto suas ações específicas em funções inflamatórias de neutrófilos. Assim, o objetivo do presente trabalho foi investigar os efeitos do ACG sobre funções de neutrófilos in vitro. Neutrófilos foram obtidos do lavado peritoneal de ratos Wistar, machos, 4 horas após a injeção local de glicogênio de ostra a 1% e foram incubados, na presença ou ausência de LPS, com ACG nas concentrações de 25, 50, 100 ou 1000 µM. A viabilidade celular (exclusão por trypan-blue), a secreção de citocinas e prostaglandina E2 (ensaio imunoenzimático); a produção de óxido nítrico (reação de Griess); a expressão de moléculas de adesão (citometria de fluxo); a aderência e a quimiotaxia foram avaliadas. Os resultados obtidos mostraram que o ACG não afetou as secreções do fator de necrose tumoral-α...

Efeitos clínicos, microbiológicos e imunológicos da terapia fotodinâmica antimicrobiana no tratamento não cirúrgico da periodontite agressiva: um estudo clínico do tipo boca-dividida, controlado, aleatorizado e duplo-cego; Clinical, microbiological and immunological effects of antimicrobial Photodynamic Therapy on non-surgical treatment of Aggressive Periodontitis: a double-blind split-mouth randomized controlled clinical trial

Moreira, André Luis Gomes
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 23/04/2014 Português
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O tratamento da Periodontite Agressiva (PA) representa um desafio para os clínicos, pois não existem protocolos padronizados para um controle eficiente da doença. Este estudo clínico controlado, aleatório e duplo-cego avaliou o efeito de múltiplas aplicações da Terapia Fotodinâmica antimicrobiana (TFDa) como adjuvante ao tratamento periodontal não cirúrgico (TPnc) em pacientes diagnosticados com PA. Utilizando um modelo de estudo do tipo boca dividida, 20 pacientes com diagnóstico clínico de PA foram tratados com TFDa (Grupo Teste) associada à raspagem e alisamento radicular (RAR) ou apenas RAR (Grupo Controle). As aplicações da TFDa foram realizadas em 4 episódios (dias 0, 2, 7 e 14). Todos os pacientes foram acompanhados por 90 dias. Os seguintes parâmetros clínicos, microbiológicos e imunológicos foram analisados: i) profundidade de bolsa à sondagem (PS) e nível de inserção clínico (NCI); ii) contagem de 40 espécies subgengivais em amostras de placa bacteriana (checkerboard DNA-DNA hybridization); iii) avaliação dos níveis de Interleucina (IL)-1β, IL-10 e Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-α) no fluido crevicular gengival (Luminex). Os dados obtidos foram estatisticamente analisados. Na análise de bolsas periodontais profundas (PS inicial ≥ 7mm)...

Identificação de polimorfismo no exon 4 do gene da interleucina 5 ovina, através do desenvolvimento de uma nova metodologia

Lopes, Beatriz Machado Terra; Benavides, Magda Vieira; Sacco, Ana Maria Sastre; Weimer, Tania de Azevedo
Fonte: Universidade Federal do Rio Grande do Sul Publicador: Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Tipo: Conferência ou Objeto de Conferência Formato: application/pdf
Português
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Efeito anti-inflamatórios e mecanismo de ação da proteína anexina A1 em modelo de uveíte induzida por endotoxina

Girol, Ana Paula
Fonte: Universidade Estadual Paulista (UNESP) Publicador: Universidade Estadual Paulista (UNESP)
Tipo: Tese de Doutorado Formato: 154 f. : il.
Português
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Pós-graduação em Genética - IBILCE; A proteína anexina A1 (AnxA1) apresenta importantes propriedades anti-inflamatórias e estudos sugerem que suas ações podem ser mediadas por receptores para peptídeos formilados (FPR). Embora os efeitos anti-inflamatórios da AnxA1 e de seus peptídeos miméticos, especialmente o Ac2-26, tenham sido explorados em diversas investigações, são raros os estudos da AnxA1 nas inflamações oculares. Em razão dos graves efeitos colaterais dos tratamentos atuais para a uveíte, uma importante causa de cegueira, investigamos, in vivo, os efeitos e o mecanismo de ação da AnxA1 nos tecidos oculares de roedores na uveíte induzida por endotoxina (EIU). Ratos machos (Rattus novergicus) foram anestesiados e inoculados, por via subcutânea, na pata direita com lipopolissacarídeo (LPS) (100µg) para o desenvolvimento da uveíte. Após, foram divididos em grupos experimentais (n=10/grupo): EIU por 24 e 48h; EIU por 24h e tratados farmacologicamente por administrações tópica e sistêmica do peptídeo Ac2-26 (100µg) e EIU 24h tratado sistemicamente com peptídeo e Boc2, antagonista do FPR (50µg/animal). Para confirmar a importância da AnxA1 endógena na resolução da inflamação ocular, camundongos selvagens e deficientes para AnxA1 (AnxA1-/-) foram induzidos à uveíte por 24h sem tratamento. Nesses animais AnxA1-/- a resposta inflamatória foi exacerbada em comparação com os selvagens. Enquanto...

Estudo das catelicidinas no plasma seminal de garanhões e das interleucinas na resposta inflamatória pós-iseminação artificial em éguas

Fioratti, Eduardo Gorzoni
Fonte: Universidade Estadual Paulista (UNESP) Publicador: Universidade Estadual Paulista (UNESP)
Tipo: Tese de Doutorado Formato: 111 f.
Português
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Pós-graduação em Medicina Veterinária - FMVZ; In the equine species, uterine interleukin expression and seminal plasma cathelicidins can modulate the magnitude and persistence of the post-breeding inflammatory reaction. The objectives were to verify the presence of cathelicidins in the stallion seminal plasma and characterize the uterine immune response by pro and anti-inflammatory interleukins. Seminal plasma was obtained by semen collection of 15 stallions and submitted to SDS-PAGE and DOT-blotting tests. Three experiments were designed to study interleukin expression during baseline (T1), after seminal plasma infusion (T2) and artificial insemination (T3). Endometrial cytology and cell collection as well as ultrassonographic evaluations were performed to access interleukin mRNA through qPCR during three randomly assigned consecutive estrous cycles, 24 (M1), 48 (M2) and 72 hours (M3) after an ovulation was induced. Endometrial mRNA expression in mares resistant and susceptible to persistent post-breeding endometritis was identified for the following pro-inflammatory cytokines: IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 e TNF-α. Total seminal plasma protein concentrations ranged from 6.3 to 25.6 mg/mL. SDS-PAGE analysis identified the existence of three proteic bands with molecular weight similar to what was previously reported for equine cathelicidins. Evaluated stallions showed values < 339.6 ng for eCATH1...

Síntese de pró-fármaco recíproco com potencial atividade anti-psoríase

Mimura, Renato Eiji
Fonte: Universidade Estadual Paulista (UNESP) Publicador: Universidade Estadual Paulista (UNESP)
Tipo: Trabalho de Conclusão de Curso Formato: 64 f.
Português
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A psoríase é uma doença inflamatória crônica da pele caracterizada pela hiperproliferação dos queratinócitos. Apesar de não se conhecer a causa da doença, sabe-se que ela envolve uma série de alterações no sistema imune inato e adquirido, principalmente. Entre essas alterações estão o aumento da produção de citocinas pró-inflamatórias como a interleucina 1 e o fator de necrose tumoral α (TNF- α). O metotrexato é um antinéoplásico análogo do ácido fólico, mas que tem seu uso consolidado no tratamento da psoríase. Sua ação principal está na inibição indireta de células em crescimento exponencial, como células tumorais e em proliferação. A modulação dos níveis de TNF-α vem a ser uma boa alternativa para o controle da psoríase. A talidomida foi o primeiro fármaco que desempenhava tal atividade, mas devido a sua teratogenicidade deixou de ser utilizada. Descobriu-se que a função antiinflamatória estava relacionada à parte ftalimídica da molécula. Então, a partir daí passou-se a sintetizar derivados que pudessem ter a mesma atividade, porém com toxicidade reduzida. Esse trabalho visa a síntese de um pró-fármaco recíproco, com a finalidade de uso tópico, unindo as atividades antiinflamatórias e antiproliferativa do metotrexato e imunomoduladora do derivado ftalimídico...

Papel da AMPK hipotalamica no desenvolvimento da anorexia em ratos com tumor de Walker-256; A central role for neuronal AMP activated protein kinase (AMPK) in cancer-induced anorexia

Eduardo Rochete Ropelle
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 10/04/2007 Português
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A patogênese da anorexia induzida pelo câncer é multifatorial e está associada a distúrbios dos mecanismos centrais que controlam a ingestão alimentar. Todavia, os mecanismos neuroquímicos responsáveis pelo desenvolvimento da anorexia induzida pelo câncer são desconhecidos. Este presente estudo demonstra que a infusão crônica de 5-amino-4 imidazolecarboxamide-riboside (AICAR) no terceiro ventrículo hipotalâmico e a injeção intraperitoneal de 2 deoxi-D-glicose (2DG), promoveram a ativação da AMPK hipotalâmica, aumentaram a ingestão alimentar e prolongaram a sobrevida de ratos com anorexia induzida por tumor. Em paralelo, a ativação farmacológica da AMPK hipotalâmica em animais portadores de tumor, reduziu significativamente a produção hipotalâmica da óxido nítrico sintase induzível (iNOS), da Interleucina-1β (IL-1β) e do fator de necrose tumoral alfa (TNF-β) e modulou a expressão de neuropeptídeos hipotalâmicos (NPY e POMC) envolvidos no controle da homeostase energética. Além disso, o tratamento diário via oral com metformina, biguanida com ação anti-diabética, também aumentou a fosforilação da AMPK hipotalâmica, aumentou a ingestão alimentar e a sobrevida nos animais com anorexia induzida pelo tumor. Coletivamente...

O efeito do DMA (composto quinazolinico) sobre o processo inflamatorio; Effects of DMA (Quinazoline Compound) on inflammatory process

Cinira Santana Soledade
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 26/08/2008 Português
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A inflamação é apontada como o principal processo mediador das diversas doenças do tecido conjuntivo e um componente importante da fisiopatologia das doenças infecciosas. Mais recentemente também tem lhe sido atribuído papel de destaque na obesidade, diabetes e doenças cardiovasculares, em especial a aterosclerose. Dentre os vários mediadores envolvidos no processo inflamatório, a adenosina tem sido apontada como um potente mediador endógeno. A adenosina é um autacóide, cuja ação se dá pela interação com quatro receptores de superfície celular (A1, A2A, A2B e A3), sendo a sua concentração modulada pelo equilíbrio entre os processos de síntese (5- nucleotidases), fosforilação (adenosina quinase), e deaminação (adenosina deaminase). A adenosina sabidamente age em múltiplos aspectos do processo inflamatório, como: apoptose, migração de leucócitos, liberação de mediadores (citocinas, quimiocinas) e mecanismos vasoregulatórios. No nível celular os efeitos da adenosina incluem várias vias de sinalização, modulando a ativação de importantes fatores de transcrição como o NF-?B. Neste contexto, a imunomodulação exercida pela adenosina tem seu potencial terapêutico reconhecido e avaliado na literatura...

Comparação da magnitude do dano muscular após ações excêntricas com diferentes velocidades em mulheres jovens e na pós-menopausa; Comparision of the magnitude of muscle damage after eccentric actions in different velocity in young and postmenopausal women

Miguel Soares Conceição
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 29/04/2011 Português
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O presente estudo analisou as alterações nos marcadores indiretos de dano muscular após uma sessão de ações excêntricas de flexores do cotovelo com diferentes velocidades de movimento, em mulheres jovens e na pós-menopausa. Participaram da pesquisa 37 mulheres, voluntárias, com idade compreendida entre 18 a 65 anos. Essas voluntárias foram divididas em quatro grupos. Grupo de mulheres jovens que executou ações excêntricas com velocidade rápida (n=10) e grupo de jovens que executou ações excêntricas com velocidade lenta (n=9). Grupo de mulheres na pós-menopausa que realizou as ações excêntricas com velocidade rápida (n=10) e grupo de mulheres na pós-menopausa que realizou as ações excêntricas com velocidade lenta (n=8). As ações excêntricas foram realizadas no braço não dominante, utilizando-se um dinamômetro isocinético, e consistiram em 30 ações excêntricas máximas divididas em cinco séries de seis repetições. Para analisar a magnitude do dano muscular foram utilizados marcadores indiretos como a contração isométrica voluntária máxima (CIVM), amplitude de movimento (AM), circunferência de braço, dor muscular, creatina quinase (CK), interleucina-6 (IL-6), fator de necrose tumoral (TNF-?) e prostaglandina (PGE2). A CIVM...

Estudo do tacrolimus sobre a resposta inflamatória induzida pela carragenina no modelo da bolsa de ar, em camundongos

Vigil, Silvana Virginia Gagliotti
Fonte: Florianópolis, SC Publicador: Florianópolis, SC
Tipo: Dissertação de Mestrado
Português
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Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia.; Introdução: Tacrolimus é um imunossupressor da classe dos macrolídeos utilizado na clínica para evitar a regeição em transplantes de órgãos e no tratamento da dermatite atópica. Objetivo: O objetivo do presente estudo foi elucidar a atividade antiinflamatória do tacrolimus na inflamação induzida pela carragenina, no modelo da bolsa de ar, em camundongos. Metodologia: Camundongos albinos Swiss receberam injeção de 1,5 ml de ar no dorso, durante três dias alternados, para formação da bolsa de ar. No sexto dia, os animais receberam carragenina (Cg, 1%, s.c.) e 24 h após foram sacrificados e a bolsa foi aberta e lavada com 1 ml de salina estéril. Os parâmetros inflamatórios observados foram: acúmulo de leucócitos, exsudação, atividade da mieloperoxidase (MPO) e da adenosina-deaminase (ADA), concentração de nitrato/nitrito (NOx) e níveis de fator de necrose tumoral alfa (TNF- ), interleucina-1 beta (IL-1 ) e quimiocina para neutrófilo (KC) foram avaliados 24 h depois. Para avaliar a exsudação, 1 h antes da Cg foi administrado 0,2 ml de azul de Evans (25 mg/kg, i.v.). Para determinação da curva dose e tempo resposta...

Estudo da eficácia anti-inflamatória da Rosmarinus officinalis L., em camundongos, utilizando-se o modelo da pleurisia induzido pela carregenina

Benincá, Jucélia Pizzetti
Fonte: Universidade Federal de Santa Catarina Publicador: Universidade Federal de Santa Catarina
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: 69 p.| il., tabs.
Português
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Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2010; A Rosmarinus officinalis L. (Laminaceae), conhecida como alecrim, é uma planta nativa da região mediterrânea, que atualmente é cultivada em várias partes do mundo, inclusive no Brasil. Esta planta é utilizada na medicina popular para o tratamento de doenças inflamatórias como a asma brônquica. Além disso, estudos já demonstraram que seus constituintes possuem atividade anti-inflamatória. Objetivo: O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito anti-inflamatório do extrato bruto (CE) da Rosmarinus officinalis L., bem como de suas frações: hexano (HEX), acetato de etila (AcOEt) e etanólica (ET), e dos compostos isolados: carnosol (CA), ácido betulínico (BA) e ácido ursólico (UA), no modelo da pleurisia induzida pela carragenina, em camundongos. Metodologia: As partes aéreas da Rosmarinus officinalis L. foram secas à temperatura ambiente e submetidas à maceração com etanol 96% por 15 dias para a obtenção do CE. A seguir, o CE foi submetido a uma filtração em sílica utilizando-se solventes em ordem crescente de polaridade resultando nas frações HEX...

Estudo farmacológico do extrato bruto, frações e compostos isolados da Lotus corniculatus var. São Gabriel utilizando-se o modelo da pleurisia em camundongos

Pereira, Diana Ana
Fonte: Universidade Federal de Santa Catarina Publicador: Universidade Federal de Santa Catarina
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: 95 p.| il., grafs.
Português
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Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2011; O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito anti-inflamatório da Lotus corniculatus no modelo de pleurisia induzida por bradicinina, em camundongos. Materiais e métodos: As partes aéreas da L. corniculatus var. São Gabriel foram secas ao ar e cortadas. Ao material obtido foi adicionado etanol 96% para obter o extrato bruto hidroálcoólico (CE). Este foi fracionado por partição líquido-líquido utilizando hexano, acetato de etila, n-butanol e água, em ordem crescente de polaridade, resultando nas frações hexano (HEX), acetato de etila (AcOEt), butanol (BuOH), e aquosa (Aq). Os compostos 1 e 2 foram isolados das frações HEX e AcOEt por meio de coluna cromatográfica de sílica gel, e identificados como ácido oleanólico e canferitrina. Camundongos albinos suíços foram utilizados nos experimentos e a pleurisia foi induzida por bradicinina (BK), de acordo com metodologia descrita por Saleh et al. (1997). Inicialmente, diferentes grupos de animais foram tratados com diferentes doses de CE (25-200 mg/kg), HEX (5-25 mg/kg), AcOEt (5-25 mg/kg), BuOH (5-25 mg/kg)...

Estudo do efeito anti-inflamatório da Croton antisyphiliticus Mart. (Euphorbiaceae) no modelo de pleurisia induzida por carragenina, em camundongos

Reis, Gustavo Oliveira dos
Fonte: Universidade Federal de Santa Catarina Publicador: Universidade Federal de Santa Catarina
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: 96 p.| il., grafs., tabs.
Português
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Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2013; Introdução: A Croton antisyphiliticus Mart., conhecida popularmente como canela-de-perdiz ou curraleira, é uma planta arbustiva do cerrado brasileiro, encontrada principalmente no estado de Minas Gerais. A medicina popular descreve o uso desta espécie no tratamento da sífilis, inflamação, lesões ulcerativas, eczemas e reumatismos. Objetivo: Avaliar o efeito anti-inflamatório do extrato bruto, frações e compostos isolados obtidos da espécie Croton antisyphiliticus Mart. (Euphorbiaceae), no modelo da pleurisia induzida pela carragenina (Cg), em camundongos. Metodologia: Partes aéreas da Croton antisyphiliticus foram secas, maceradas e submetidas o processo de extração com etanol 96%, para obtenção do extrato bruto hidroalcoólico (EBH). Através de uma extração líquido-líquido, o EBH foi fracionado com o uso de diferentes solventes de polaridade crescente em: hexano (Hex), acetato de etila (AcOEt) e aquosa (Aq). A fração Aq foi cromatografada em coluna de sílica gel, fornecendo 2 compostos: vitexina (VT) e ácido quínico (AcQ). Nesse estudo...

Toxoplasma gondii-c??lula muscular esquel??tica: aspectos estruturais e moleculares nos sistemas in vitro e in vivo

Gomes, Alessandra Ferreira
Fonte: Fundação Oswaldo Cruz Publicador: Fundação Oswaldo Cruz
Tipo: Dissertação
Português
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O Toxoplasma gondii parasito intracelular obrigat??rio tem como nicho durante a fase cr??nica da infec????o, o m??sculo e o c??rebro, o que justifica o emprego de culturas prim??rias de c??lulas musculares esquel??ticas (CME) como modelo de estudo da toxoplasmose experimental. Os objetivos e resultados desta tese foram: (1) analisar a capacidade infectiva do T. gondii em CME durante a miog??nese e seu efeito neste processo. Taquizo??tos invadem 43% das c??lulas da cultura e mioblastos infectados inibem em 75% a forma????o de miotubos, afetando assim a miog??nese. A express??o da mol??cula de ades??o caderina foi modulada negativamente com diminui????o expressiva do gene M-caderina em c??lulas infectadas; (2) Investigar o citoesqueleto em CME infectadas com T. gondii. A infec????o de CME causou remodelamento de tubulina, desarranjo de filamentos de actina e reorganiza????o de miosina. Testes por RT-PCR n??o mostraram significante mudan??a na s??ntese de mRNA para desmina durante a intera????o. Ensaios bioqu??micos por Western blot mostraram uma redu????o da express??o da prote??na desmina. O rompimento das barreiras f??sicas durante o escape do parasito da c??lula hospedeira garante novos ciclos celulares; (3) Correlacionar os dados experimentais das m??s forma????es cong??nitas observadas in vivo com o dist??rbio da miog??nese verificada in vitro. An??lises histopatol??gicas apontram a interfer??ncia do T. gondii no desenvolvimento embrion??rio do tecido muscular revelando a forma????o de miofibras menores...

Efeito antidipsog??nico e antinatriorexig??nico da IL-1?? injetada no n??cleo pr??-??ptico mediano e no ??rg??o subfornical

Cerqueira, Diana Rodrigues de
Fonte: Centro de Pesquisas Gon??alo Moniz Publicador: Centro de Pesquisas Gon??alo Moniz
Tipo: Dissertação
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Interleucina-1?? (IL-1??) pode modular fun????es homeost??ticas controladas pelo sistema nervoso central, incluindo a atividade do eixo hipot??lamo-hip??fise-adrenal, termorregula????o, press??o arterial e comportamento ingestivo. Estudos anteriores do Laborat??rio de Neuroci??ncias mostram que IL-1?? injetada no terceiro ventr??culo cerebral inibe a ingest??o de ??gua em animais submetidos a diferentes protocolos e inibe o apetite por s??dio em animais depletados deste ??on. O n??cleo pr??-??ptico mediano (MnPO) e o ??rg??o subfornical (SFO) s??o ??reas importantes no controle da homeostasia hidrossalina. Assim, a proposta deste estudo foi investigar o efeito de microinje????es de IL-1?? no MnPO ou SFO sobre a ingest??o de sal em animais depletados de s??dio. Ratos Wistar (250-270g) foram anestesiados com cetamina/xilazina (80/7mg/kg) para cirurgia estereot??xica de implante de c??nula guia no MnPO ou SFO. Quatro dias ap??s a cirurgia os animais foram submetidos ?? deple????o de s??dio por inje????es de furosemida (20 mg/kg, s.c) e mantidos com livre acesso a ??gua destilada e dieta hiposs??dica. 24 horas ap??s os animais receberam microinje????es de IL-1??, nas doses 1,6, 0,8 e 0,4 ng/rato. A ingest??o de sal foi monitorada por 120 minutos e ao final das sess??es experimentais...

Papel da neuregulina na hipertensão arterial pulmonar

Rocha, Carolina Isabel Maia
Fonte: Universidade de Aveiro Publicador: Universidade de Aveiro
Tipo: Dissertação de Mestrado
Português
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A Hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma patologia das artérias pulmonares, que envolve diversas vias bioquímicas e diferentes tipos celulares, sendo caracterizada pelo aumento da resistência vascular pulmonar, com sobrecarga progressiva do ventrículo direito (VD), acabando por conduzir a um estado de insuficiência cardíaca (IC) ventricular direita. Apesar do constante desenvolvimento de novos fármacos, esta condição complexa e multifatorial permanece sem cura e com um prognóstico muito aquém do desejável. A neuregulina-1 (NRG-1) pertence à família das glicoproteínas, semelhantes ao fator de crescimento epidérmico (EGF), e desempenha um importante papel a nível celular, tanto durante o desenvolvimento como no coração adulto. A NRG-1 tem sido implicada na fisiopatologia da IC ventricular esquerda e em processos a nível pulmonar, contudo, até à data, não existem estudos relativos ao papel desta proteína na HAP e progressão para a IC direita. Nesse sentido, foi nosso objetivo estudar o papel do sistema NRG-1 na fisiopatologia da HAP e IC direita. Ratos Wistar machos (180-200g) receberam aleatoriamente 60mg/Kg de monocrotalina (MCT) ou de veículo. Após 14 dias, estes animais foram tratados aleatoriamente com NRG-1 (40μg/Kg/dia) ou com volume equivalente de veículo. Deste estudo resultaram 4 grupos: controlo (CTRL); CTRL+NRG-1; MCT e MCT+NRG-1. Entre o 25º e o 28º dias após administração de MCT...

Influência genética sobre a doença de Alzheimer de início tardio; Genetic influence on late onset Alzeimer's disease

Barros, Alessandra Chiele; Lucatelli, Juliana Faggion; Maluf, Sharbel Weidner; Andrade, Fabiana Michelsen de
Fonte: Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Instituto de Psiquiatria Publicador: Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Instituto de Psiquiatria
Tipo: info:eu-repo/semantics/article; info:eu-repo/semantics/publishedVersion; ; Formato: application/pdf
Publicado em 01/01/2009 Português
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CONTEXTO: A doença de Alzheimer de início tardio (DAIT) representa a maior parte dos casos de doença de Alzheimer (DA). OBJETIVO: Revisar resultados relevantes para genes candidatos e de suscetibilidade para a DAIT. MÉTODOS: Revisão bibliográfica, a partir de 1990, empregando os bancos de dados PubMed e SciELO. RESULTADOS: Polimorfismos genéticos são mais relevantes para a DAIT que mutações, sendo que o alelo E*4 do gene APOE é o maior fator de risco conhecido até o momento. No entanto, outros genes vêm sendo investigados e existem dados disponíveis sobre a relação com DAIT para os genes da apolipoproteína CI, alfa-1-antiquimiotripsina, receptor sigma tipo 1, enzima conversora de angiotensina, alfa 2-macroglobulina, proteína relacionada ao receptor de LDL, interleucina 1 alfa e beta, paraoxonase, transportador de serotonina e receptores de serotonina. CONCLUSÕES: A DAIT tem etiologia multifatorial e um grande número de marcadores genéticos influencia em seu desenvolvimento. Essas variantes precisam ser investigadas na população brasileira, cuja formação étnica é distinta daquela de populações norte-americanas e europeias. Somente assim será possível a determinação do perfil genético de risco, que facilitará a detecção de indivíduos com maior probabilidade de desenvolver a doença.; BACKGROUND: Late Onset Alzheimer's disease (LOAD) represents the majority of cases of Alzheimer's disease. OBJECTIVES: To review relevant results to candidate and susceptibility genes related to LOAD. METHODS: Bibliographic review...

Efecto de los polisacáridos de Porphyridium cruentum sobre la actividad de la línea celular de macrófagos murinos RAW 264.7

Abdala-Díaz,RT; Chabrillón,M; Cabello-Pasini,A; López-Soler,B; Figueroa,FL
Fonte: Universidad Autónoma de Baja California, Instituto de Investigaciones Oceanológicas Publicador: Universidad Autónoma de Baja California, Instituto de Investigaciones Oceanológicas
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/12/2010 Português
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Las algas rojas se han considerado como una fuente importante de polisacáridos con propiedades inmunomodulatorias potenciales. Los polisacáridos de la pared celular del alga roja Porphyridium cruentum pueden componer más de 50% de su biomasa; sin embargo, poco se sabe sobre su composición bioquímica y sus propiedades inmunomoduladoras. Consecuentemente, el objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de los polisacáridos de P. cruentum sobre la producción del factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), de interleucina-6 (IL-6) y de óxido nítrico (NO). Los polisacáridos de P. cruentum se extrajeron y purificaron mediante una precipitación con bromuro de N-cetilpiridinio, y se caracterizaron por espectroscopía infrarroja con transformada de Fourier. El efecto de la actividad de la línea celular de macrófagos murinos RAW 264.7 fue examinada mediante una cuantificación de la producción de TNF-α, IL-6 y NO utilizando un ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas. Los resultados mostraron que los polisacáridos de P. cruentum indujeron la acumulación de TNF-α e IL-6. La producción de TNF-α fue significativamente más alta que la observada en el control (lipopolisacárido bacteriano, LPS) cuando la concentración de polisacáridos fue mayor a 6.25 µg mL-1. El añadir niveles de polisacáridos arriba de 25 µg mL-1 produjó niveles de IL-6 que fluctuaron entre 3.4 y 4 ng mL-1...