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Low doses of monocrotaline in rats cause diminished bone marrow cellularity and compromised nitric oxide production by peritoneal macrophages

HUEZA, Isis M.; BENASSI, Julia C.; RASPANTINI, Paulo C. F.; RASPANTINI, Leonila E. R.; SA, Lilian R. M.; GORNIAK, Silvana L.; HARAGUCHI, Mitsue
Fonte: INFORMA HEALTHCARE Publicador: INFORMA HEALTHCARE
Tipo: Artigo de Revista Científica
Português
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37.49%
Monocrotaline (MCT) is a pyrrolizidine alkaloid found in a variety of plants. The main symptoms of MCT toxicosis in livestock are related to hepato- and nephrotoxicity; in rodents and humans, the induction of a pulmonary hypertensive state that progresses to cor pulmonale has received much attention. Although studies have shown that MCT can cause effects on cellular functions that would be critical to those of lymphocytes/macrophages during a normal immune response, no immunotoxicological study on MCT have yet to ever be performed. Thus, the aim of the present study was to evaluate the effect of MCT on different branches of the immune system using the rat - which is known to be sensitive to the effects of MCT - as the model. Rats were treated once a day by gavage with 0.0, 0.3, 1.0, 3.0, or 5.0 mg MCT/kg for 14 days, and then any effects of the alkaloid on lymphoid organs, acquired immune responses, and macrophage activity were evaluated. No alterations in the relative weight of lymphoid organs were observed; however, diminished bone marrow cellularity in rats treated with the alkaloid was observed. MCT did not affect humoral or cellular immune responses. When macrophages were evaluated, treatments with MCT caused no significant alterations in phagocytic function or in hydrogen peroxide (H(2)O(2)) production; however...

Comparison of two experimental models of pulmonary hypertension; Comparação de dois modelos experimentais de hipertensão pulmonar

Bonifacio Pereira, Karina Aparecida; Souza, Rogerio de; Almeida, Francine Maria de; Silva, Barbara Soares da; Polonio, Igor Bastos; Canzian, Mauro; Acencio, Milena Marques Pagliarelli; Pazetti, Rogerio
Fonte: SOCIEDADE BRASILEIRA PNEUMOLOGIA TISIOLOGIA; BRASILIA Publicador: SOCIEDADE BRASILEIRA PNEUMOLOGIA TISIOLOGIA; BRASILIA
Tipo: Artigo de Revista Científica
Português
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27.77%
Objective: To compare two models of pulmonary hypertension (monocrotaline and monocrotaline+pneumonectomy) regarding hemodynamic severity, structure of pulmonary arteries, inflammatory markers (IL-1 and PDGF), and 45-day survival. Methods: We used 80 Sprague-Dawley rats in two study protocols: structural analysis; and survival analysis. The rats were divided into four groups: control; monocrotaline (M), pneumonectomy (P), and monocrotaline+pneumonectomy (M+P). In the structural analysis protocol, 40 rats (10/group) were catheterized for the determination of hemodynamic variables, followed by euthanasia for the removal of heart and lung tissue. The right ventricle (RV) was dissected from the interventricular septum (IS), and the ratio between RV weight and the weight of the left ventricle (LV) plus IS (RV/LV+IS) was taken as the index of RV hypertrophy. In lung tissues, we performed histological analyses, as well as using ELISA to determine IL-1 and PDGF levels. In the survival protocol, 40 animals (10/group) were followed for 45 days. Results: The M and M+P rats developed pulmonary hypertension, whereas the control and P rats did not. The RV/LV+IS ratio was significantly higher in M+P rats than in M rats, as well as being significantly higher in M and M+P rats than in control and P rats. There were no significant differences between the M and M+P rats regarding the area of the medial layer of the pulmonary arteries; IL-1 and PDGF levels; or survival. Conclusions: On the basis of our results...

Estudo de neuroteratologia em ratos: efeitos da restrição alimentar e da monocrotalina; Neuroteratology studies in rats: effects of feed restriction and monocrotaline

Camargo, Esther Lopes Ricci Adari
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 01/07/2010 Português
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37.32%
Os problemas causados pela exposição dos animais as plantas no Brasil data dos primórdios da colonização. Em particular, as plantas do gênero Crotalaria são encontradas em todo o mundo, distribuídas principalmente em áreas tropicais e subtropicais; tem como principal princípio ativo o alcalóide pirrolizidínico monocrotalina (MCT) encontrado nas suas sementes e partes aéreas. No presente trabalho foram avaliados tanto a toxicidade aguda da MCT, como os efeitos da exposição durante a gestação, a diferentes doses da MCT, sobre o desenvolvimento físico e neurocomportamental da prole de ratas. Além disso, foi estudado também os efeitos da restrição alimentar (RA) em ratas prenhes e em sua prole, uma vez dados anteriores do nosso laboratório mostraram que a MCT reduziu o peso corpóreo de ratos tratados por 14 dias. Assim, ratas Wistar foram submetidas à restrição alimentar, durante 6º ao 20º dia de gestação, recebendo 85, 60, 45 ou 30% do consumo médio diário de ração (100% = 22,75 g de ração). Os resultados mostraram que a RA: a) promoveu canibalismo materno dependente da intensidade da RA da mãe, sendo que no grupo de maior restrição (30%) nenhum filhote sobreviveu; b) causou redução do peso corpóreo da prole...

Comparação de dois modelos experimentais de hipertensão pulmonar; Comparison of two experimental models of pulmonary hypertension

Polonio, Igor Bastos
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 14/08/2012 Português
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27.61%
Objetivos: Comparar dois modelos de hipertensão pulmonar (monocrotalina isoladamente e pneumonectomia com monocrotalina) em relação à gravidade hemodinâmica, estrutura das artérias pulmonares, marcadores inflamatórios - interleucina-1 (IL-1) e fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) - e sobrevida em 45 dias. Métodos: Total de 80 animais analisados em 2 protocolos de estudo: análise estrutural e análise de sobrevida. Foram divididos em 4 grupos [controle (C), monocrotalina (M), Pneumonectomia com monocrotalina (PM) e pneumonectomia (P)]. Após 28 dias, os animais foram cateterizados, sendo obtidos os valores hemodinâmicos. Após foram sacrificados, sendo obtidos os tecidos cardíaco e pulmonar. O ventrículo direito (VD) foi dissecado do septo interventricular e a relação do seu peso sobre o peso do ventrículo esquerdo (VE+S) com o septo foi obtida como índice de hipertrofia de VD. No tecido pulmonar foram realizadas as análises histológicas (área da camada média das artérias pulmonares) e dosados os peptídeos IL-1 e PDGF através da técnica de ELISA. Para o estudo de sobrevida os animais foram observados por 45 dias. Resultados: Os grupos M e PM apresentaram hipertensão pulmonar em relação aos demais. Houve aumento significativo da relação VD/VE+S no grupo PM em relação aos demais. Não houve diferença significativa entre os grupos M e PM na área da camada média das artérias pulmonares...

Efeitos do exercicio físico aeróbio na modulação de proteínas envolvidas com o remodelamento cardíaco em modelo de cor pulmonale

Colombo, Rafael
Fonte: Universidade Federal do Rio Grande do Sul Publicador: Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Tipo: Dissertação Formato: application/pdf
Português
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27.95%
O Cor pulmonale induzido pela administração intraperitoneal de monocrotalina é um dos modelos mais utilizados para estudar os efeitos dessa síndrome sobre o sistema cardiovascular. Essa síndrome é caracterizada por um desequilíbrio no estado redox celular e uma consequente alteração no imunoconteúdo de proteínas sinalizadoras para a hipertrofia e insuficiência cardíaca. Normalmente, o peróxido de hidrogênio caracteriza-se como a espécie reativa do oxigênio mais estável, e por isso, a molécula mais envolvida com a modulação dessa sinalização. O exercício físico aeróbio tem sido extensamente estudado devido ao fato de ser uma prática que altera o estado redox celular e, consequentemente, a sinalização nos cardiomiócitos. Dessa forma, o objetivo deste estudo foi testar a hipótese de que o exercício físico poderia modular o estado redox no ventrículo direito em animais tratados com monocrotalina e, ao mesmo tempo, provocar alterações na sinalização celular, estrutura e função cardíaca. Ratos Wistar machos com aproximadamente 180 gramas de massa corporal foram treinados por quatro semanas após a injeção de monocrotalina ou solução salina. Os grupos experimentais (n=6-9 animais/grupo) foram: controle sedentário (CS) – ratos sedentários que receberam uma dose única de solução salina (i.p)...

A influência do estrogênio na hipertensão arterial pulmonar : papel do estresse oxidativo

Siqueira, Rafaela
Fonte: Universidade Federal do Rio Grande do Sul Publicador: Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Tipo: Dissertação Formato: application/pdf
Português
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27.61%
A hipertensão arterial pulmonar é uma síndrome caracterizada por vasoconstrição e remodelamento vascular pulmonar, levando a um aumento progressivo na resistência vascular pulmonar, que eleva a pós-carga imposta ao ventrículo direito, gerando consequente hipertrofia e insuficiência cardíaca direita. Essa doença acomete duas vezes mais mulheres do que homens. O estresse oxidativo está envolvido na patogênese da hipertensão arterial pulmonar. O hormônio estrogênio, comportando-se como scavenger de radicais livres, é capaz de modular o estresse oxidativo. O modelo experimental de hipertensão arterial pulmonar induzido por monocrotalina vem sendo utilizado por mimetizar as alterações que decorrem desta patologia em humanos. Dessa maneira, o objetivo desse estudo foi testar a hipótese de que o estrogênio poderia atenuar a hipertrofia do ventrículo direito e sua progressão para insuficiência cardíaca, modulando o estresse oxidativo, nos animais que receberam a monocrotalina. Ratas wistar fêmeas com 60 dias foram ovariectomizadas ou sofreram simulação da mesma. Após sete dias, receberam implantação de pellets subcutâneos com 17β-estradiol ou óleo de girassol. Neste momento, foi também administrada injeção intraperitoneal de monocrotalina ou salina. Os grupos experimentais foram: sham (S) - simulação da cirurgia de ovariectomia...

Differential morphofunctional characteristics and gene expression in fast and slow muscle of rats with monocrotaline-induced heart failure

Bertaglia, Raquel Santilone; Reissler, Joyce; Lopes, Francis Silva; Garrido Cavalcante, Walter Luiz; Carani, Fernanda Regina; Padovani, Carlos Roberto; Rodrigues, Sergio Augusto; Cigogna, Antonio Carlos; Carvalho, Robson Francisco; Henrique Fernandes, Ana
Fonte: Springer Publicador: Springer
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: 205-215
Português
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37.49%
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP); Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES); Processo FAPESP: 09/51060-8; Heart failure (HF) is characterized by limited exercise tolerance, skeletal muscle atrophy, a shift toward fast muscle fiber, and myogenic regulatory factor (MRF) changes. Reactive oxygen species (ROS) also contribute to target organ damage in this syndrome. In this study, we investigated and compared morphofunctional characteristics and gene expression in Soleus (SOL-oxidative and slow twitching muscle) and in Extensor Digitorum Longus (EDL-glycolytic and fast twitching muscle) during HF. Two groups of rats were used: control (CT) and heart failure (HF), induced by a single injection of monocrotaline. MyoD and myogenin gene expression were determined by RT-qPCR, and MHC isoforms by SDS-PAGE; muscle fiber type frequency and cross sectional area (CSA) were analyzed by mATPase. A biochemical study was performed to determine lipid hydroperoxide (LH), glutathione peroxidase (GSH-Px), and superoxide dismutase (SOD); myography was used to determine amplitude, rise time, fall time, and fatigue resistance in both muscles. HF showed SOL and EDL muscle atrophy in all muscle fiber types; fiber frequency decreased in type IIC and muscle contraction fall time increased only in SOL muscle. Myogenin mRNA expression was lower in SOL and myoD decreased in HF EDL muscle. LH increased...

Effects of monocrotaline on energy metabolism in the rat liver

Mingatto, Fábio Erminio; Maioli, Marcos Antonio; Bracht, Adelar; Ishii-Iwamoto, Emy Luiza
Fonte: Elsevier B.V. Publicador: Elsevier B.V.
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: 115-120
Português
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37.77%
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP); Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq); Processo FAPESP: 04/09882-7; Monocrotaline (MCT) is a pyrrolizidine alkaloid present in the plants of the Crotalaria species that causes cytotoxicity and genotoxicity in animals and humans, and it is hepatically metabolized to the alkylating agent dehydromonocrotaline by cytochrome P-450. The exact cellular and molecular mechanisms of MCT- induced tissue injury remain unclear. We previously demonstrated that dehydromonocrotaline, but not monocrotaline, inhibits the activity of NADH-dehydrogenase at micromolar concentrations in isolated liver mitochondria, an effect associated with significantly reduced ATP synthesis. Impairment of energy metabolism is expected to lead to several alterations in cell metabolism. In this work, the action of different concentrations of monocrotaline (250, 500, and 750 mu M) on energy metabolism-linked parameters was investigated in isolated perfused rat livers. In the fed state, monocrotaline increased glycogenolysis and glycolysis, whereas in the livers of fasted Fats, it decreased gluconeogenesis and urea synthesis from L-alanine. These metabolic alterations were only found in livers of phenobarbital-treated rats...

Cytotoxicity of monocrotaline in isolated rat hepatocytes: Effects of dithiothreitol and fructose

Maioli, Marcos A.; Alves, Larissa C.; Perandin, Diego; Garcia, Andrea F.; Pereira, Flávia Thomaz Verechia; Mingatto, Fábio Erminio
Fonte: Pergamon-Elsevier B.V. Ltd Publicador: Pergamon-Elsevier B.V. Ltd
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: 1057-1064
Português
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37.32%
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP); Processo FAPESP: 04/09882-7; Monocrotaline (MCT) is a pyrrolizidine alkaloid present in plants of the Crotalaria species that causes cytotoxicity and genotoxicity, including hepatotoxicity in animals and humans. It is metabolized by cytochrome P-450 in the liver to the alkylating agent dehydromonocrotaline (DHM). In previous studies using isolated rat liver mitochondria, we observed that DHM, but not MCT, inhibited the activity of respiratory chain complex I and stimulated the mitochondrial permeability transition with the consequent release of cytochrome c. In this study, we evaluated the effects of MCT and DHM on isolated rat hepatocytes. DHM, but not MCT, caused inhibition of the NADH-linked mitochondrial respiration. When hepatocytes of rats pre-treated with dexamethasone were incubated with MCT (5 mM), they showed ALT leakage, impaired ATP production and decreased levels of intracellular reduced glutathione and protein thiols. In addition, MCT caused cellular death by apoptosis. The addition of fructose or dithiotreitol to the isolated rat hepatocyte suspension containing MCT prevented the ATP depletion and/or glutathione or thiol oxidation and decreased the ALT leakage and apoptosis. These results suggest that the toxic effect of MCT on hepatocytes may be caused by metabolite-induced mitochondrial energetic impairment...

Implantação do modelo de hipertensão arterial pulmonar induzida por monocrotalina em ratos : avaliação eletrocardiografica; A proposal of monocrotaline-induced pulmonary hypertension model in rats : eletrocardiogram analysis

Fernanda Penereiro Henrique Cabrini
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 16/03/2009 Português
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37.49%
A Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) é uma doença cardiopulmonar caracterizada pelo aumento da resistência dos vasos pulmonares, progredindo para um aumento na pressão arterial pulmonar e hipertrofia do ventrículo direito, prejudicando a função pulmonar, no que diz respeito à perfusão dos gases. Este quadro pode levar à falência cardíaca. A HAP pode ser induzida em animais com administração de Monocrotalina (MCT), substância que exerce sua toxicidade em poucos dias. Com relação à função cardíaca, a HAP torna o coração menos eficiente em suprir as necessidades metabólicas do organismo, acarretando em outras anormalidades como a redução da tolerância ao exercício e a diminuição do condicionamento físico, comprometendo, assim, a qualidade de vida. Além disso, o principal fator relacionado à fisiopatologia de HAP é a disfunção endotelial, com aumento na produção e liberação de substâncias vasoconstritoras e diminuição da produção e liberação de substâncias vasodilatadoras. Este trabalho teve por objetivo implantar o modelo experimental de Hipertensão Arterial Pulmonar induzida por monocrotalina em ratos Wistar machos adultos no laboratório cardiovascular de esforço, através da determinação da atividade elétrica cardíaca pelo registro do eletrocardiograma...

Melatonina reduz alterações deletérias cardíacas e pulmonares em ratos portadores de hipertensão arterial pulmonar induzida por monocrotalina = : Melatonin reduces cardiac and pulmonary deleterius alterations in disabled pulmonary arterial hypertension monocrotaline induced rats; Melatonin reduces cardiac and pulmonary deleterius alterations in disabled pulmonary arterial hypertension monocrotaline induced rats

Luiz Alberto Ferreira Ramos
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 26/08/2014 Português
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27.7%
A Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) é uma patologia caracterizada pelo aumento da resistência dos vasos pulmonares, aumento da pressão arterial pulmonar e hipertrofia do ventrículo direito do coração, prejudicando as trocas gasosas alveolares e a função cardíaca. Por outro lado, a melatonina (N-Acetil-5-metoxitriptamina), hormônio produzido principalmente pela glândula pineal, diminui o tônus do músculo liso vascular promovendo redução da resistência periférica, assim como efeito cardioprotetor devido a sua ação antioxidante. O objetivo deste trabalho foi avaliar o provável efeito cardioprotetor da melatonina em ratos portadores de HAP. A HAP foi induzida pela administração de dose única de monocrotalina (60mg/kg ip) no primeiro dia do período experimental. Após os primeiros 15 dias, tempo necessário à instalação da HAP, melatonina (10mg/kg ip) foi administrada diariamente, durante 13 dias. Os animais foram distribuídos em quatro grupos experimentais (n=5): CO (controle); MEL (controle melatonina); MCT (monocrotalina); MCT+MEL (monocrotalina+melatonina). Ao final do período experimental de 28 dias, os animais foram anestesiados (ketamina 100mg/kg + xilazina 7mg/kg de peso i.m) para a determinação de parâmetros eletrocardiográficos e da Variabilidade da Frequência Cardíaca (VFC). Posteriormente...

Lodenafil treatment in the monocrotaline model of pulmonary hypertension in rats

Polonio,Igor Bastos; Acencio,Milena Marques Pagliareli; Pazetti,Rogério; Almeida,Francine Maria de; Silva,Bárbara Soares da; Pereira,Karina Aparecida Bonifácio; Souza,Rogério
Fonte: Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia Publicador: Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/08/2014 Português
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37.7%
We assessed the effects of lodenafil on hemodynamics and inflammation in the rat model of monocrotaline-induced pulmonary hypertension (PH). Thirty male Sprague-Dawley rats were randomly divided into three groups: control; monocrotaline (experimental model); and lodenafil (experimental model followed by lodenafil treatment, p.o., 5 mg/kg daily for 28 days) Mean pulmonary artery pressure (mPAP) was obtained by right heart catheterization. We investigated right ventricular hypertrophy (RVH) and IL-1 levels in lung fragments. The number of cases of RVH was significantly higher in the monocrotaline group than in the lodenafil and control groups, as were mPAP and IL-1 levels. We conclude that lodenafil can prevent monocrotaline-induced PH, RVH, and inflammation.

Altered function of pulmonary endothelium following monocrotaline-induced lung vascular injury in rats.

Ito, K.; Nakashima, T.; Murakami, K.; Murakami, T.
Fonte: PubMed Publicador: PubMed
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em /08/1988 Português
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27.82%
1. Based on the findings in the preceding paper we investigated the ability of pulmonary endothelial cells to metabolize prostaglandin F2 alpha (PGF2 alpha) and angiotensin I (AI), and to produce endothelium-derived relaxing factor (EDRF) following lung vascular injury induced by monocrotaline in rats. The isometric tension of pulmonary artery rings isolated from rats 3-5 weeks after an injection of monocrotaline or saline was measured. For comparison the responses to drugs of the artery denuded of endothelium by rubbing were tested. 2. Acetylcholine-induced relaxation of the rings precontracted by noradrenaline was diminished in the artery from monocrotaline-treated rats, depending on the duration after treatment. The diminution was comparable to that in the control artery denuded of endothelium. 3. The contractile response to PGF2 alpha was significantly augmented in the artery injured by monocrotaline. The similar augmentation was observed after the mechanical removal of endothelium in the control artery. Decrease of EDRF was not involved in the enhancement of contractile response to PGF2 alpha in the monocrotaline-injured artery. 4. AI caused a contraction, which was sensitive to captopril, in control rings, and also in monocrotaline-injured rings to a similar degree. Removal of endothelium from the control artery did not modify the response to AI or to AII. 5. These results suggest that the monocrotaline treatment of rats suppresses the ability of pulmonary endothelium to produce EDRF and to degrade prostaglandins. The relative resistance of the AI response to endothelial injury suggests that the existence of converting enzyme is not restricted to the endothelium.

Alteration of fate of vasoactive autacoids in pulmonary circulation following monocrotaline-induced lung vascular injury in rats.

Ito, K.; Hayashi, K.; Nakashima, T.; Murakami, T.
Fonte: PubMed Publicador: PubMed
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em /08/1988 Português
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27.82%
1. To learn how pulmonary vascular injury alters the ability of the lung to metabolize vasoactive autacoids, lung vascular lesions were produced in rats by a single subcutaneous injection of monocrotaline (90 mg kg-1), and the blood pressure responses to angiotensin I (AI), angiotensin II (AII), bradykinin, prostaglandin E2 (PGE2) and substance P were examined. Vasoactive agents were given intravenously or intra-arterially. 2. On histological examination of the lung at 3 weeks after monocrotaline treatment, degeneration or necrotization of endothelial cells was evident. 3. The conversion of AI to AII was only slightly depressed by monocrotaline treatment. On the other hand, the depressor response to intravenously injected bradykinin was enhanced in monocrotaline-treated rats. When the rats were pretreated with indomethacin the depressor response to intravenous bradykinin was the same for both control and monocrotaline-treated groups which suggests that endogenous prostaglandins are involved in the enhancement of the response to bradykinin. 4. In monocrotaline-treated rats the depressor response to intravenous PGE2 was significantly enhanced depending on the period following the treatment, while that to the intra-arterial injection did not differ from control. 5. The data suggest that monocrotaline-induced lung injury impairs the metabolism of PGE2 during pulmonary circulation but has little effect on the conversion of AI to AII and the degradation of bradykinin in rats.

Protection by oestradiol against the development of cardiovascular changes associated with monocrotaline pulmonary hypertension in rats.

Farhat, M. Y.; Chen, M. F.; Bhatti, T.; Iqbal, A.; Cathapermal, S.; Ramwell, P. W.
Fonte: Nature Publishing Group Publicador: Nature Publishing Group
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em /10/1993 Português
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27.9%
1. We studied the effects of oestradiol 17 beta on the development of pulmonary vascular changes and right ventricular (RV) hypertrophy in response to monocrotaline in male Sprague-Dawley rats. 2. Rats were treated with either placebo or oestradiol 17 beta (10 mg) in the form of slow release pellets implanted subcutaneously 48 h before monocrotaline administration. Rats were injected with either saline or a single dose of monocrotaline (60 mg kg-1, i.m.). Pulmonary vascular changes and RV hypertrophy were studied at 4 weeks following monocrotaline administration. 3. Monocrotaline induced a significant increase in the ratio of right ventricle (RV) to left ventricle-plus-septum (LV + S) weights. Monocrotaline-treated rats also showed significant myointimal proliferation in small pulmonary arteries, decrease of arterial numbers and increase in the number of abnormal alveolar macrophages. 4. Oestradiol 17 beta attenuated myointimal hyperplasia in pulmonary vessels, decreased the RV/(LV + S) ratio in monocrotaline-treated rats. Oestradiol 17 beta had no significant effect on control animals. 5. Oestradiol treatment prevented the increase in lung wet to dry weight ratio, observed 7 days post monocrotaline administration. 6. These results suggest that oestradiol 17 beta protects against the pulmonary vascular remodelling and RV hypertrophy associated with monocrotaline-induced pulmonary hypertension in the rat. Oestradiol also protects against microvascular leak observed in the early days of lesion.

Effect of Chronic Sodium Nitrite Therapy on Monocrotaline-Induced Pulmonary Hypertension

Pankey, Edward A.; Badejo, Adeleke M.; Casey, David B.; Lasker, George F.; Riehl, Russel A.; Murthy, Subramanyam N.; Nossaman, Bobby D.; Kadowitz, Philip J.
Fonte: PubMed Publicador: PubMed
Tipo: Artigo de Revista Científica
Português
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27.77%
Pulmonary hypertension (PH) is a rare disorder that without treatment is progressive and often fatal within 3 years. The treatment of PH involves the use of a diverse group of drugs and lung transplantation. Although nitrite was once thought to be an inactive metabolite of endothelial-derived nitric oxide (NO), there is increasing evidence that nitrite may be useful in the treatment of PH, but the mechanism by which nitrite exerts its beneficial effect remains uncertain. The purpose of this study was to investigate the effect of chronic sodium nitrite treatment in a PH model in the rat. Following induction of PH with a single injection of monocrotaline, 60 mg; daily ip injections of sodium nitrite (3 mg/kg) starting on day 14 and continuing for 21 days, resulted in a significantly lower pulmonary arterial pressure on day 35 when compared to values in untreated animals with monocrotaline-induced PH. In monocrotaline-treated rats, daily treatment with ip nitrite injections for 21 days decreased right ventricular mass and pathologic changes in small pulmonary arteries. Nitrite therapy did not change systemic arterial pressure or cardiac output when values were measured on day 35. The decreases in pulmonary arterial pressure in response to iv injections of sodium nitroprusside...

Efeito da melatonina sobre parametros cardiovasculares em ratos portadores de hipertensão arterial pulmonar induzida por monocrotalina; Melatonin effect on cardiovascular parameters in disabled pulmonary arterial hypertension monocrotaline induced rats

Luiz Alberto Ferreira Ramos
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 23/02/2010 Português
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27.82%
A Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) é uma patologia caracterizada pelo aumento da resistência dos vasos pulmonares, aumento na pressão Arterial pulmonar e hipertrofia do ventrículo direito, prejudicando as trocas gasosas alveolares e a função cardíaca. Por outro lado, a melatonina (N-Acetil-5- metoxitriptamina), o principal hormônio produzido pela glândula pineal, pode reduzir o tônus do músculo liso vascular promovendo redução da resistência periférica e, consequentemente, diminuição da pressão arterial em ratos hipertensos. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da melatonina sobre parâmetros cardiovasculares de ratos portadores de HAP induzida por monocrotalina. Ratos Wistar adultos pesando com 250g foram distribuídos em quatro grupos experimentais (n=5): CO (controle); CML (controle melatonina); MT (monocrotalina); MTML (monocrotalina+melatonina). A HAP foi induzida pela administração de dose única de monocrotalina (60 mg/kg i.p.) no primeiro dia de experimento. Melatonina (15 mg/kg i.p.) foi administrada diariamente, durante os 28 dias do período experimental. Os animais foram anestesiados (ketamina 100 mg/kg + xilazina 7 mg/kg de peso corpóreo i.m.) para a obtenção de parâmetros eletrocardiográficos e avaliação da pressão arterial e...

Effect of monocrotaline ingestion on the distribution of protein and angiotensin converting enzyme activity in the rat lung.

Shale, D J; Wiseman, M S; Cookson, W O
Fonte: PubMed Publicador: PubMed
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em /12/1986 Português
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27.82%
The alveolar accumulation of protein and angiotensin converting enzyme activity was compared with the development of right ventricular hypertrophy in male rats after different periods of monocrotaline exposure. Total doses of monocrotaline were varied by dividing the animals into three groups in which ingestion was limited to three, seven, and 15 days. These groups were studied 21 days after the start of monocrotaline exposure and compared with a group treated continuously for 28 days. The total lung weight increased after three or more days of treatment, while after seven days there was significant alveolar accumulation of protein, which was paralleled by an increase in angiotensin converting enzyme activity in alveolar lavage fluid. Identical changes also occurred after 15 and 28 days of exposure to monocrotaline. Lung angiotensin converting enzyme activity was decreased after three days' ingestion of monocrotaline and did not alter further with longer periods of exposure. None of these effects of monocrotaline in the three and seven day treatment groups was associated with right ventricular hypertrophy, which occurred only in animals treated for 15 or more days. The effects of monocrotaline ingestion on the lung were dose related and had no causal relationship to the development of right ventricular hypertrophy.

Quercetin attenuates the progression of monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rats

Gao, Hanhua; Chen, Can; Huang, Shi'an; Li, Bo
Fonte: Editorial Department of Journal of Biomedical Research Publicador: Editorial Department of Journal of Biomedical Research
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em /03/2012 Português
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Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a progressive disease associated with increased constriction and remodeling of the pulmonary vasculature. Quercetin is a natural flavonoid and has a variety of pharmacological effects including improvement of endothelial cell function. However, its pharmacological effects on pulmonary hypertension have been rarely reported. We sought to observe the protective effect of quercetin in rats with monocrotaline induced PAH. We divided 30 male Sprague-Dawley rats randomly into three groups with ten rats in each group: the monocrotaline group, the quercetin group and the control group. We found that, compared with the controls, the mean pulmonary artery pressure (mPAP) and the right ventricular hypertrophy index in the monocrotaline group were significantly higher (P < 0.01). Quercetin caused a significant reduction both in the mPAP and right ventricular hypertrophy index compared with the monocrotaline group (P < 0.01) while no difference was found between the quercetin group and the control group (P > 0.05). Monocrotaline induced a marked increase in the wall thickness (WT) in small and mid-sized pulmonary arteries compared with the controls (P < 0.01). Monocrotaline also induced a marked increase in the wall area (WA) in small [(56.38±6.65)% in monocrotaline vs. (19.80±4.63)% in control] and mid-sized [(43.71±5.38)% in monocrotaline vs. (14.24±3.66)% in control] pulmonary arteries (P < 0.01). Quercetin treatment markedly reduced monocrotaline induced increase in both WT and WA (P < 0.01)...

A Determinação Estrutural do Alcaloide Pirrolizidínico Monocrotalina: Exemplo dos Desafios da Química de Produtos Naturais Até os Anos Sessenta do Século XX; Structural Determination of the Pyrrolizidine Alkaloid Monocrotaline: An Example of the Challenges of the Natural Products Chemistry Until the 1960’s

Sabrina T. Martinez; Universidade Federal do Rio de Janeiro; Ana Paula B. dos Santos; Universidade Federal do Rio de Janeiro; Angelo C. Pinto; Universidade Federal do Rio de Janeiro
Fonte: Revista Virtual de Química Publicador: Revista Virtual de Química
Tipo: ; Formato: binary/octet-stream
Publicado em 06/05/2013 Português
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Este artigo descreve a aventura dos químicos de produtos naturais, durante mais de 30 anos, para chegarem à determinação estrutural do alcaloide pirrolizidínico monocrotalina, isolado pela primeira vez de Crotalaria spectabilis, uma planta tóxica para bovinos, largamente espalhada pelas pastagens de todo mundo. A determinação da estrutura da monocrotalina foi feita através de reações de degradação, e cada um dos pedaços obtidos a partir dessas reações tiveram suas estruturas comparadas, através de constantes físicas, com substâncias de estruturas e configurações absolutas conhecidas. DOI: 10.5935/1984-6835.20130028; This article describes the adventure of the structural determination of the pyrrolizidine alkaloid monocrotaline that took over thirty years to be unraveled. This alkaloid was isolated for the first time from Crotalaria retusa, a species toxic to cattle and widely scattered in pastures worldwide. The determination of the structure of monocrotaline was carried out by degradative processes. Each product obtained from reactions were separated and purified. Their structures were confirmed by comparison with substances of known structure and stereochemistry. These comparisons were made by using physical properties. DOI: 10.5935/1984-6835.20130028