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Swimming Training in Rats Increases Cardiac MicroRNA-126 Expression and Angiogenesis

Da Silva, Natan D., Jr.; Fernandes, Tiago; Soci, Ursula P. R.; Monteiro, Alex Willian A.; Phillips, M. Ian; de Oliveira, Edilamar Menezes
Fonte: LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS; PHILADELPHIA Publicador: LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS; PHILADELPHIA
Tipo: Artigo de Revista Científica
Português
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DA SILVA, N. D. JR, T. FERNANDES, U. P. R. SOCI, A. W. A. MONTEIRO, M. I. PHILLIPS, and E. M. DE OLIVEIRA. Swimming Training in Rats Increases Cardiac MicroRNA-126 Expression and Angiogenesis. Med. Sci. Sports Exerc., Vol. 44, No. 8, pp. 1453-1462, 2012. Purpose: MicroRNA (miRNA)-126 is angiogenic and has two validated targets: Sprouty-related protein 1 (Spred-1) and phosphoinositol-3 kinase regulatory subunit 2 (PI3KR2), negative regulators of angiogenesis by VEGF pathway inhibition. We investigated the role of swimming training on cardiac miRNA-126 expression related to angiogenesis. Methods: Female Wistar rats were assigned to three groups: sedentary (S), training 1 (T1, moderate volume), and training 2 (T2, high volume). T1 consisted of 60 min.d(-1) of swimming, five times per week for 10 wk with 5% body overload. T2 consisted of the same protocol of T1 until the eighth week; in the ninth week, rats trained for two times a day, and in the 10th week, rats trained for three times a day. MiRNA and PI3KR2 gene expression analysis was performed by real-time polymerase chain reaction in heart muscle. We assessed markers of training, the cardiac capillary-fiber ratio, cardiac protein expression of VEGF, Spred-1, Raf-1/ERK 1/2, and PI3K/Akt/eNOS. Results: The cardiac capillary-fiber ratio increased in T1 (58%) and T2 (101%) compared with S. VEGF protein expression was increased 42% in T1 and 108% in T2. Cardiac miRNA-126 expression increased 26% (T1) and 42% (T2) compared with S...

Envolvimento dos oncogenes BRAF, PIK3CA e AKT1 e do microRNA supressor de tumor let-7 na transformação maligna e progressão tumoral tiroidiana.; Involvement of BRAF, PIK3CA and AKT1 oncogenes and let-7 tumor supressor gene in malignant tranformation and progression oh thyroid cancer.

Ricarte Filho, Júlio Cezar Marques
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 27/05/2009 Português
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Neste estudo, geramos ensaios de espectrometria de massa para detecção de 111 mutações nos genes RET, BRAF, NRAS, HRAS, KRAS, PIK3CA e AKT1 e avaliamos inúmeras linhagens celulares e tumores tiroidianos. Mostramos que as mutações dos genes BRAF e RAS refletem prognósticos distintos e que as mutações BRAF são altamente prevalentes em câncer metastático. Mutações dos genes PIK3CA e AKT1, esta última sendo reportada pela primeira vez no câncer de tiróide, são relativamente frequentes neste câncer. Avaliamos ainda a função do microRNA let-7 neste câncer. Mostramos que a ativação do rearranjo RET/PTC3 em células de tiróide PCCl3 reduz a expressão de let-7. Além disso, a transfecção deste microRNA em células TPC-1, que apresentam o rearranjo RET/PTC1, inibe a fosforilação de ERK, o crescimento celular e modula a expressão de genes do ciclo celular e diferenciação. Estes dados contribuem na aplicação de terapias dirigidas a efetores das vias PI3K e MAPK no câncer de tiróide, além de salientar o envolvimento do miRNA let-7 como um gene supressor tumoral nesta doença.; In this study, we designed an assay panel for genotyping 111 mutations by mass spectrometry in RET, BRAF, NRAS, HRAS, KRAS, PIK3CA...

Influência do MicroRNA let-7 e miR-17-92 como oncomiRs no câncer.; Influence of MicroRNA let-7 and miR-17-92 as oncomiRs in cancer.

Fuziwara, Cesar Seigi
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 24/08/2010 Português
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36.7%
No câncer, alterações em microRNAs (miRNAs), pequenos RNAs que regulam a tradução protéica, exerce efeito oncogênico (oncomiR). Os oncomiRs regulam genes chave para a proliferação celular e apoptose, sendo importantes para a biologia do câncer. O carcinoma papilífero de tiróide apresenta alterações genéticas alinhadas na via MAPK (RET>RAS>BRAF>ERK). Observamos que a indução do oncogene RET/PTC diminui a expressão de let-7 em células foliculares tiroidianas. Na linhagem TPC-1 (com RET/PTC-1), a introdução de let-7 diminui a proliferação celular e a fosforilaçãode ERK, indicando papel de gene supressor tumoral. No carcinoma anaplásico, avaliamos o papel da introdução do cluster miR-17-92 na linhagem ARO. Observamos que in vitro miR-17-92 atua de forma oncogênica aumentando proliferação e viabilidade celular de ARO. No entanto, estas células apresentam diminuição no crescimento em soft-agar. No xenotransplante, os tumores de ARO-miR-17-92 apresentam menor volume e expressam MMP-9 de forma reduzida, indicando também um papel de gene supressor tumoral para o cluster.; In cancer, alteration in microRNA, small RNAs (~22nt) that regulate post-transcriptionally protein levels, exerts oncogenic role (oncomiR). OncomiRs control genes involved in cell proliferation and apoptosis...

SIMTar: uma ferramenta para predição de SNPs interferindo em sítios alvos de microRNAs; SIMTar: a tool for prediction of SNPs interfering on microRNA target sites

Piovezani, Amanda Rusiska
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 12/09/2013 Português
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36.86%
Polimorfismos de um nucleotídeo (SNPs) podem alterar, além de códons de leitura da tradução de genes, posições genômicas importantes do processo de regulação gênica, como sítios de iniciação de transcrição, de splicing e, mais especificamente, sítios alvos de microRNAs (miRNAs). Em parti- cular, a identificação de SNPs alterando sítios alvos de miRNAs é um problema em aberto, embora venha ganhando um importante destaque nos últimos anos decorrente dos avanços descobertos sobre a capacidade dos miRNAs como elementos reguladores do genoma, associados inclusive a muitas doenças como o câncer e vários transtornos psiquiátricos. Os recursos computacionais atualmente disponíveis para esta finalidade (alguns bancos de dados e uma ferramenta) estão restritos à análise de SNPs na região 3UTR (UnTranslated Regions) de RNAs mensageiros, onde miRNAs geralmente se ligam para reprimir sua tradução. No entanto, essa é uma simplificação do problema, dado que já se conhece a regulação por miRNAs ativando ou reprimindo a transcrição gênica quando ligados à sua região promotora, aumentando a efetividade da regulação negativa da tradução quando ligados à região codificante do gene ou ainda miRNAs se ligando a RNAs não codificantes. Esses recursos se limitam também à identificação de SNPs na região seed dos sítios de miRNAs...

Seleção de microRNA e proteína alvo envolvidos com a função cardíaca de ratos infartados em resposta ao treinamento aeróbico; Selection of microRNA and target protein involved in cardiac function in infarcted rats in response to aerobic training

Melo, Stéphano Freitas Soares
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 11/04/2014 Português
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O infarto do miocárdio (IM) é uma patologia causada pela obstrução parcial ou total das artérias coronárias responsáveis pela irrigação do miocárdio. Sabe-se que logo após o IM, o treinamento físico (TF) promove melhora e adaptações benéficas ao sistema cardiovascular. O objetivo do presente estudo foi traçar o perfil de microRNAs na área remanescente ao IM de ratos submetidos ou não ao TF através da técnica de microarray, selecionar e confirmar a expressão de um microRNA específico, por programas de bioinformática que tenha alvos que possam estar envolvidos com a melhora da função cardíaca com o TF. Também foi objetivo deste estudo, verificar a expressão do microRNA-1, do microRNA-29 e do microRNA-214 e dos respectivos alvos destes microRNAs, como o colágeno, NCX e SERCA2a. Para isso, ratos Wistar foram divididos em quatro grupos: SEDENTÁRIO SHAM (SED-SHAM), SEDENTÁRIO INFARTADO (SED-IM), TREINADO SHAM (TR-SHAM) e TREINADO INFARTADO (TR-IM). A função ventricular foi acompanhada com ecocardiografia antes e após oito semanas do protocolo de TF de natação. Os animais foram sacrificados, o RNA foi extraído e posteriormente foi traçado o perfil de microRNAs. Para seleção dos microRNAs foram estipulados dois padrões de expressão entre os grupos. De acordo com os critérios aplicados foram observados...

Analysis of microRNA precursors in multiple species by data mining techniques; Análise de precursores de microRNA em múltiplas espécies utilizando técnicas de mineração de dados

Lopes, Ivani de Oliveira Negrão
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 18/06/2014 Português
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36.62%
RNA Sequencing has recently emerged as a breakthrough technology for microRNA (miRNA) discovery. This technology has allowed the discovery of thousands of miRNAs in a large number of species. However, despite the benefits of this technology, it also carries its own limitations, including the need for sequencing read libraries and of the genome. Differently, ab initio computational methods need only the genome as input to search for genonic locus likely to give rise to novel miRNAs. In the core of most of these methods, there are predictive models induced by using data mining techniques able to distinguish between real (positive) and pseudo (negative) miRNA precursors (pre-miRNA). Nevertheless, the applicability of current literature ab initio methods have been compromised by high false detection rates and/or by other computational difficulties. In this work, we investigated how the main aspects involved in the induction of predictive models for pre-miRNA affect the predictive performance. Particularly, we evaluate the discriminant power of feature sets proposed in the literature, whose computational costs and composition vary widely. The computational experiments were carried out using sequence data from 45 species, which covered species from eight phyla. The predictive performance of the classification models induced using large training set sizes (≥ 1; 608) composed of instances extracted from real and pseudo human pre-miRNA sequences did not differ significantly among the feature sets that lead to the maximal accuracies. Moreover...

MicroRNA-100 Acts as a Tumor Suppressor in Human Bladder Carcinoma 5637 Cells

Oliveira, Jaqueline C.; Brassesco, Maria S.; Morales, Andressa G.; Pezuk, Julia A.; Fedatto, Paola Fernanda; da Silva, Glenda N.; Scrideli, Carlos A.; Tone, Luiz G.
Fonte: Asian Pacific Organization Cancer Prevention Publicador: Asian Pacific Organization Cancer Prevention
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: 3001-3004
Português
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36.5%
Bladder carcinoma is one of the most common tumors in the world and, despite the therapy currently available, most of the patients relapse. Better understanding of the factors involved in disease pathogenesis would provide insights for the development of more effective strategies in treatment. Recently, differential miRNA expression profiles in bladder urothelial carcinomas identified miR-100 down-regulation and miR-708 up-regulation among the most common alterations, although the possible influence of these miRNAs in the control of basic mechanisms in bladder tumors has not been addressed. In this context, the present study aimed to evaluate the in vitro effects of miR-100 forced expression and miR-708 inhibition in the bladder carcinoma cell line 5637. Our results showed that overexpression of miR-100 significantly inhibited growth when compared to controls at both times tested (72 and 96 hours, p<0.01) with a maximum effect at 72 hours reducing proliferation in 29.6 %. Conversely, no effects on cell growth were observed after inhibition of miR-708. MiR-100 also reduced colony formation capacity of 5637 cells by 24.4%. No alterations in cell cycle progression or apoptosis induction were observed. The effects of miR-100 on growth and clonogenicity capacity in 5637 cells evince a possible role of this miRNA in bladder carcinoma pathogenesis. Further studies are necessary to corroborate our findings and examine the potential use of this microRNA in future therapeutic interventions.

Variação estrutural no número de cópias e sua implicação na expressão de microRNA em humanos

Lins, Tulio Cesar de Lima
Fonte: Universidade de Brasília Publicador: Universidade de Brasília
Tipo: Tese
Português
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36.91%
Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2014.; Variações no número de cópias (do inglês Copy Number Variation - CNV) são segmentos iguais a ou maiores que 1 kilobase que apresentam variações estruturais como deleções e duplicações. Constituem uma fração de variação genética importante, que interagem, modulam ou direcionam a expressão gênica. MicroRNA são pequenos RNA de aproximadamente 20 nucleotídeos que regulam a expressão gênica pós-transcricional. O objetivo desta Tese foi analisar a expressão de microRNA com relação às variações estruturais do número de cópias dos respectivos genes em humanos, as regiões de CNV-miRNA. Foram selecionadas 11 regiões de provável polimorfismo no número de cópias além de duas regiões invariáveis como controle positivo, que foram avaliadas por triagem molecular em PCR quantitativa em uma amostra de 103 indivíduos da população brasileira. Em seguida, uma segunda amostragem de 30 indivíduos tiveram DNA e RNA coletados de células mononucleadas do sangue (PBMC) e de epitélio bucal e RNA total do plasma para respectiva quantificação da expressão desses microRNA. Para elucidar questões relativas à dosagem gênica...

MicroRNA and gene expression profiling of adult cardiac stem cells

Pinheiro, Ana Isabel Ribeiro de Melo, 1987-
Fonte: Universidade de Lisboa Publicador: Universidade de Lisboa
Tipo: Dissertação de Mestrado
Publicado em //2010 Português
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36.75%
Tese de mestrado. Biologia (Biologia Celular e Biotecnologia). Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2010; In recent years stem cells and progenitor cells have been identified in the heart, changing the paradigm that the heart is a post mitotic organ. The paradigm shift that is emerging from these studies can change the understanding and therapeutic approach of heart diseases, opening new avenues in the field of cell therapy. Several genes have been identified as regulators of stem cell function and cardiomyocyte differentiation. More recently, microRNAs have been identified as master switches controlling proliferation and differentiation events and, in particular, to function as key regulators of cardiac development and response to stress. In this study, we proposed to identify novel regulators of stemness and differentiation of the stem cell population present in the adult heart, which may be used to manipulate cell fate in vivo. For this purpose we have used the mouse as a model organism to characterize microRNA and gene expression patterns from samples Sca1 positive heart stem cells, as well as samples from different populations including bone marrow (lineage negative) cells and embryonic heart cells (Embryonic Day 9) were determined. We were able to improve the initial methodologies of the study...

MicroRNA regulation by the DNA and RNA binding proteins EWS and FUS

Fernandes, Ana Miguel Guterres Coelho, 1988-
Fonte: Universidade de Lisboa Publicador: Universidade de Lisboa
Tipo: Dissertação de Mestrado
Publicado em //2012 Português
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36.75%
Tese de mestrado. Biologia (Biologia Molecular e Genética). Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2012; As proteínas EWS (Ewing sarcoma breakpoint region 1), FUS [Fused in sarcoma ou TLS (Translocated in liposarcoma)] e TAF15 (TATA box binding protein-associated factor) fazem parte da família de proteínas denominada FET (FUS, EWS e TAF15). A região amino-terminal destas proteínas é composta por um domínio de activação transcricional enquanto a região C-terminal é constituída pelo domínio de ligação ao RNA, onde existem locais de interacção com os ácidos nucleicos. Desta forma, as proteínas FET são capazes de se ligar a moléculas de RNA e DNA. Interagem também com várias proteínas e factores de transcrição, tendo sido implicadas em diversos processos celulares. As proteínas FET participam na regulação da transcrição, splicing geral e alternativo, reparação de DNA, transporte de RNA mensageiro (mRNA) e transitam entre o núcleo e o citoplasma (nucleo-cytoplasmic shuttling). Adicionalmente, foram identificadas num complexo proteico que inclui a enzima Drosha, designado “Drosha large complex”. A enzima Drosha é um dos principais constituintes do Complexo Microprocessador que é responsável pelo processamento de microRNA (miRNA) primários a miRNA percursores. Porém...

MicroRNA associated with dyslipidemia and coronary disease in humans

Flowers, Elena; Aouizerat, Bradley E.
Fonte: American Physiological Society Publicador: American Physiological Society
Tipo: Artigo de Revista Científica
Português
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36.7%
MicroRNAs are structural components of an epigenetic mechanism of posttranscriptional regulation of messenger RNA translation. Recently, there has been significant interest in the application of microRNA as a blood-based biomarker of underlying physiological conditions. Dyslipidemia is a complex, heterogeneous condition conferring substantially increased risk for cardiovascular disease. The purpose of this review is to describe the current body of knowledge on the role of microRNA regulation of lipoprotein metabolism in humans and to discuss relevant methodological and study design considerations. We highlight the potential roles for microRNA in gene-environment interactions.

Characterization of a novel microRNA from the T-DNA locus of rosewood, an activation-tagged poplar tree

Boswell, Curtis
Fonte: Quens University Publicador: Quens University
Tipo: Tese de Doutorado
Português
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36.7%
Activation tagging is a mutagenesis technique used in plant functional genomics that inserts enhancers randomly into the target genome. These enhancers act on nearby genes and increase native expression by recruiting transcriptional machinery to the location, resulting in a gain-of-function mutation. The Regan lab has established over 1800 activation tagged poplar trees as a tool to understand gene function in a model angiosperm, and a mutant characterized by red wood was identified and named rosewood. Previous research had predicted that a microRNA may be responsible for this unique phenotype. To assess the activity of a potential microRNA being the cause of the phenotype, the genomic region from rosewood containing the predicted microRNA was cloned for stable transformation in poplar and Arabidopsis thaliana. As well, computationally predicted microRNAs were tested in vitro for their presence. Transgenic A. thaliana were produced as well as a vector for both stable and transient expression in poplar.

Analysis of a novel microRNA from the T-DNA of rosewood, an activation-tagged poplar tree

Tupper, Jason
Fonte: Quens University Publicador: Quens University
Tipo: Tese de Doutorado
Português
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36.7%
Activation tagging is a technique used to promote gain-of-function mutations in plants by randomly inserting enhancer elements into a host genome. The enhancers act by upregulating expression of nearby genes, and recruiting transcriptional machinery to the location. The expected result is the plant expressing the mutant phenotype coded for by the upregulated gene. The Regan lab has over 1800 activation tagged poplar trees as a tool to understand molecular gene function in a model angiosperm. One mutant that was identified was characterized by red colouring in the opposite wood, and was named rosewood. Previous research predicted that a non-coding microRNA may be responsible for the mutant phenotype, and revealed an increased level of expression at the site of a candidate microRNA, which is termed miRNA1. To determine if the region surrounding the T-DNA insert has a gene that is functionally capable of producing the rosewood phenotype in poplar, transient stem transformation via Induced Somatic Sector Analysis (ISSA) was performed on a group of wild-type poplar trees. Results were inconclusive, as a technical problem likely occurred during the transformation process. As well, potential targets for the microRNA in the anthocyanin synthesis pathway were computationally examined using bioinformatics.

Characterizing a Putative microRNA in the Flavonoid Pathway of rosewood, an Activation-Tagged Poplar Tree

Burrell, Gillian
Fonte: Quens University Publicador: Quens University
Tipo: Tese de Doutorado
Português
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36.62%
rosewood is an activation-tagged Populus tremula x Populus alba demonstrating increased levels of cyanidin glucosides and pelargonidin. In this thesis, I investigate the putative miRNA (“Mi1”) currently believed to be responsible for this rosewood phenotype. I performed the preliminary steps for sequencing small RNAs in rosewood, expression analysis of flavonoid pathway genes, and expression analysis of Mi1. I also examined Arabidopsis thaliana with a T-DNA insert from rosewood for recapitulation of the phenotype. Understanding the genetic elements up-regulated by our activation tag is important because microRNA is a relatively new field. If a microRNA is shown to be responsible for the rosewood phenotype, it will be one of the few to be discovered through a forward genetics approach.

Studio della regolazione trascrizionale del microRNA onco-soppressore let-7c nella leucemia mieloide acuta

CARECCIA, SILVIA
Fonte: La Sapienza Universidade de Roma Publicador: La Sapienza Universidade de Roma
Tipo: Tese de Doutorado
Português
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36.62%
I microRNA (miR), piccoli RNA non codificanti che regolano l’espressione genica a livello post-trascrizionale, sono coinvolti in diversi processi cellulari, tra cui lo sviluppo normale o aberrante del sistema ematopoietico. Precedentemente, abbiamo dimostrato che un ristretto gruppo di miR, che include il miR let-7c, è differenzialmente espresso in blasti di leucemia acuta promielocitica (LAP) ed è modulato dal trattamento differenziante con acido retinoico tutto-trans (ATRA). In maniera interessante, let-7c è significativamente meno espresso in blasti di LAP alla diagnosi rispetto a promielociti normali differenziati in vitro. Let-7c, un membro della famiglia di microRNA let-7, è un miR intronico localizzato all’interno del gene non-codificante proteine LINC00478. Precedentemente, abbiamo dimostrato che l’espressione di let-7c è coordinata a quella del suo gene-ospite LINC00478 i cui canonici siti RARE sono legati da PML/RARα in maniera ATRA sensibile. Questi dati suggeriscono che la trascrizione del miR possa essere controllata dal promotore del gene ospite. Comunque, sta emergendo il concetto che il processamento dal trascritto primario del gene ospite del miR non è l’unica via per la formazione dei miR intronici. Sulla base di quanto sopradetto...

Novel Regulation of MicroRNA Biogenesis and Function

Janas, Maja
Fonte: Harvard University Publicador: Harvard University
Tipo: Thesis or Dissertation
Português
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36.93%
MicroRNAs are small noncoding RNAs that post-transcriptionally reduce protein output from most human mRNAs by mechanisms that are still obscure. This thesis provides insights into three aspects of microRNA biogenesis and function described below. MicroRNA precursors are excised from primary transcripts by the Microprocessor complex containing Drosha and DGCR8. Although most microRNAs are located in introns of protein-coding and noncoding genes, the mechanisms coordinating microprocessing and splicing are unclear. MiR-211 is a microRNA expressed from intron 6 of melastatin, a suspected melanoma tumor suppressor. We demonstrate that miR-211, and not melastatin, is responsible for the tumor suppressive function of this locus, that Drosha-mediated processing of the miR-211 precursor promotes splicing of melastatin exon 6-exon 7 junctions, and that perturbing 5' splice site recognition by the U1 snRNP reduces Drosha recruitment to intron 6 specifically and intronic microRNA levels globally. Thus we identify a novel physical and functional coupling between microprocessing and splicing. Typically, Agos stabilize mature microRNAs and as a complex stoichiometrically bind to complementary mRNAs. We demonstrate an alternative order of events in which Agos bind and repress pre-formed imperfect microRNA-mRNA duplexes in processing bodies of live cells...

Dampening the signals transduced through hedgehog via microRNA miR-7 facilitates Notch-induced tumourigenesis

Da Ros, Vanina Gabriela; Gutierrez-Perez, Irene; Ferres-Marco, Dolors; Dominguez, María
Fonte: Public Library Science Publicador: Public Library Science
Tipo: info:eu-repo/semantics/publishedVersion; info:eu-repo/semantics/article; info:ar-repo/semantics/artículo Formato: application/pdf
Português
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36.7%
Fine-tuned Notch and Hedgehog signaling pathways via attenuators and dampers have long been recognized as important
mechanisms to ensure the proper size and differentiation of many organs and tissues. This notion is further supported by
identification of mutations in these pathways in human cancer cells. However, although it is common that the Notch and
Hedgehog pathways influence growth and patterning within the same organ through the establishment of organizing
regions, the cross-talk between these two pathways and how the distinct organizing activities are integrated during growth
is poorly understood. Here, in an unbiased genetic screen in the Drosophila melanogaster eye, we found that tumour-like
growth was provoked by cooperation between the microRNA miR-7 and the Notch pathway. Surprisingly, the molecular
basis of this cooperation between miR-7 and Notch converged on the silencing of Hedgehog signalling. In mechanistic
terms, miR-7 silenced the interference hedgehog (ihog) Hedgehog receptor, while Notch repressed expression of the brother
of ihog (boi) Hedgehog receptor. Tumourigenesis was induced co-operatively following Notch activation and reduced
Hedgehog signalling, either via overexpression of the microRNA or through specific down-regulation of ihog...

Solid tumors of childhood display specific serum microRNA profiles

Murray, Matthew J.; Raby, Katie L.; Saini, Harpreet K.; Bailey, Shivani; Wool, Sophie V.; Tunnacliffe, Jane M.; Enright, Anton J.; Nicholson, James C.; Coleman, Nicholas
Fonte: American Association for Cancer Research Publicador: American Association for Cancer Research
Tipo: Article; accepted version
Português
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36.86%
This is the Author Accepted Manuscript. The final version is available from AACR at http://cebp.aacrjournals.org/content/24/2/350.long; Background: Serum biomarkers for diagnosis and risk-stratification of childhood solid tumors would improve the accuracy and timeliness of diagnosis and reduce the need for invasive biopsies. We hypothesized that differential expression and/or release of microRNAs by such tumors may be detected as altered serum microRNA profiles. Methods: We undertook global quantitative RT-PCR microRNA profiling (n=741) on RNA extracted from 53 serum samples, representing 33 diagnostic cases of common childhood cancers plus 20 controls. Technical confirmation was performed in a subset of 21 cases, plus four independent samples. Results: We incorporated robust quality-control steps for RNA extraction, qRT-PCR efficiency and hemolysis quantification. We evaluated multiple methods to normalize global profiling data and identified that the ?global-mean? approach was optimal. We generated a panel of six microRNAs that were most stable in pediatric serum samples and therefore most suitable for normalization of targeted microRNA qRT-PCR data. Tumor-specific serum microRNA profiles were identified for each tumor type and selected microRNAs underwent confirmatory testing. We identified a panel of microRNAs (miR-124-3p/miR-9-3p/miR-218-5p/miR-490-5p/miR-1538) of potential importance in the clinical management of neuroblastoma...

MicroRNA Function in Cellular Stress Response

Sangokoya, Carolyn Olufunmilayo
Fonte: Universidade Duke Publicador: Universidade Duke
Tipo: Dissertação
Publicado em //2012 Português
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36.8%

MicroRNAs are key post-transcriptional regulators that have been found to play critical roles in the regulation of cellular functions. There is an emerging concept that microRNAs may be just as essential for fine-tuning physiological functions and responding to changing environments and stress conditions as for viability or development. In this dissertation, two studies are presented: The first study demonstrates a role for microRNA in the regulation of oxidative stress response in erythroid cells and the functional consequences of dysregulated microRNA expression in Sickle Cell Disease (SCD) pathobiology. The second study examines a functional role for microRNA in the cellular response to changes in cellular iron concentration. Together these studies illustrate the scope of importance of microRNAs in the coordination of cellular responses to diverse stresses.

Homozygous Sickle Cell (HbSS) erythrocytes are known to have reduced tolerance for oxidative stress, yet the basis for this phenotype has remained unknown. Here we use erythrocyte microRNA expression profiles to identify a subset of HbSS patients with higher miR-144 expression and more severe anemia. We reveal that in K562 erythroid cells and primary erythroid progenitor cells...

Los microRNA: una herramienta que podría ser usada como biomarcadores de la corticogénesis fetal

Lamadrid-Romero,Mario; Díaz-Martínez,Fabián; Molina-Hernández,Anayansi
Fonte: Instituto Nacional de Perinatología Publicador: Instituto Nacional de Perinatología
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/09/2014 Português
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36.62%
Los microRNA son RNA pequeños no codificantes que regulan la traducción de RNA mensajeros. En el tejido cerebral de mamífero, existe una regulación temporal de los niveles de estas moléculas durante el desarrollo, los cuales están relacionados directamente con momentos específicos en la formación del sistema nervioso central y tienen un papel trascendental en la citoarquitectura cerebral. Existe una gran cantidad de deficiencias y/o alteraciones de las funciones cerebrales que no pueden ser explicadas por causas genéticas o detectadas por los métodos convencionales, por lo que es de gran importancia identificar marcadores moleculares no invasivos de problemas sutiles relacionados con alteraciones en la diferenciación, proliferación, muerte celular u organización del tejido nervioso que puedan tener consecuencias negativas en la vida postnatal del producto, principalmente en el área cognitiva, motora y social. Una alternativa es la búsqueda y determinación de los niveles de microRNA involucrados en la corticogénesis fetal en suero materno. Aquí revisaremos algunas de las características de estas moléculas que las hacen buenas candidatas para ser consideradas como biomarcadores del desarrollo cerebral fetal, entre las que se encuentran la forma en que se sintetizan y llegan al torrente sanguíneo...